Школа №18 была открыта 1 сентября 1935 г. Школьное здание являлось типовым для того времени. Оно было рассчитано на 880 учащихся.
Первый выпуск десятых классов состоялся в 1938 г. Выпускники школы 1938 — 1944 гг. участвовали в Великой Отечественной войне 1941 — 1945 гг. Во время неё погибли 2 учителя и 32 ученика.
В школьном здании в 1942 — 1946 гг. размещался эвакогоспиталь. Ученики занимались в разных помещениях во время войны.
С 1943 по 1954 гг. школа была мужской. С 1955 г. она стала общей для мальчиков и девочек. В 1946 — 1959 гг. школа считалась одной из лучших в городе.
С 1958 по 1963 гг. школа являлась общеобразовательной политехнической средней школой.
В 1970 — е гг. в школе были оборудованы учебные кабинеты.
В 1985 г. к 40 — летию Победы в Великой Отечественной войне состоялось открытие мемориальных досок о госпитале и о погибших учителях и учениках школы.
В 1990 — е гг. школа стала экспериментальной площадкой НИРО по внедрению новых педагогических технологий. Школа установила связи с вузами, техникумами г. Нижнего Новгорода. Были открыты профильные классы.
С 1993 г. установлены связи с Театром оперы и балета имени А. С. Пушкина, в школе были созданы балетные классы. Ученики этих классов обучались хореографии в театре, а затем шли на занятия в школу. После окончания 9 класса они поступали в театральное училище имени Е. А. Евстигнеева.
В 1996 г. в школе стал работать первый в области поисковый отряд старшеклассников «Феникс», который занимается обнаружением и захоронением останков красноармейцев, погибших на местах боёв Великой Отечественной войны.
В 1996 г. состоялось открытие музея истории школы № 18.
В 1999 г. школа стала лауреатом конкурса «Школы России — 99» (г. Москва).
В 2004 г. школу наградили грамотой как лучшее общеобразовательное учреждение г. Нижнего Новгорода.
В 2007 г. школа стала победителем приоритетного национального проекта «Образование».
С 2016 г. школа активно сотрудничает с Педагогическим университетом имени К. Минина, является его партнёром.
В 2019 г. на территории школы был открыт мемориальный комплекс «Память поколений», посвящённый Поисковому Движению России и участию в нём военно — патриотического клуба «Феникс».
В настоящее время школа продолжает сотрудничать с вузами, Театральным училищем и техникумами города.